Лекция 1

Основные изменения в клетках при повреждении

Введение

Нарушение жизнедеятельности организма человека при заболевании всегда, так или иначе, связано с изменением функционирования клеток. При этом нарушение функций одних клеток может быть первопричиной развития болезни в целом, тогда как состояние других клеток может быть нарушенным вследствие неблагоприятных изменений в организме, связанных с развитием патологического процесса. Например, при инфаркте миокарда происходит нарушение функционирования, а затем и гибель клеток сердечной мышцы вследствие острого недостатка кислорода. В результате того, что часть сердечной мышцы не участвует в сокращении, нарушается кровоснабжение организма, которое может привести к серьезной гипоксии и нарушению функций клеток других органов: почек, мозга, печени. При многих интоксикациях первично повреждаются клетки печени или почек, а нарушение функционирования этих органов сопровождается отравлением других клеток организма продуктами метаболизма. Первично или вторично повреждение клеток, оно в любом случае неблагоприятно отражается на состоянии организма и должно быть ликвидировано как можно быстрее. Но для того чтобы найти правильное средство предупреждения или защиты клеток от нарушения их функций, надо знать, почему и как повреждаются клетки в живом организме.

Что мы называем повреждением клетки?

Нарушение функционирования клетки, вызванное действием неблагоприятных факторов, например недостатком кислорода или действием токсических соединений, может вначале и не привести к повреждению клетки: как только восстановятся нормальные окружающие условия, клетка вновь вернется в состояние, близкое к исходному.

Повреждением называется ухудшение функционирования клетки, которое сохраняется после удаления повреждающего агента.

Серьезное повреждение клетки может привести к развитию процессов, приводящих к ее гибели. Часто это связано с включением специального механизма апоптоза (запрограммированной смерти клетки), о котором будет сказано позже. Незапрограммированную смерть клетки называют некрозом.

Первичное и вторичное повреждение клеток

Следует различать прямое действие неблагоприятного фактора на данную клетку и косвенное его влияние, опосредованное воздействием на другие клетки, органы, ткани и организм в целом. К прямому действию относится повреждающее действие ядов, направленное непосредственно на клетку, например цианистого калия, который угнетает клеточное дыхание, ингибирует фермент цитохромоксидазу. Прямое нарушение жизнедеятельности клетки и ее повреждение могут быть вызваны отсутствием кислорода, чрезмерно низким значением рН, низким осмотическим давлением в окружающей среде, недостатком ионов кальция, действием ультрафиолетовой или ионизирующей радиации и т. д.

Таблица 1. Повреждающие факторы (т.е. воздействия, непосредственно повреждающие клеточные структуры)

Повреждающий фактор	Примеры повреждающего действия и повреждаемые структуры
Механическое воздействие	Слущивание клеток эпителия в кишечнике. Нарушение межклеточных контактов.
Высокая температура	Денатурация белков, плавление ДНК, пероксидация липидов.
Охлаждение	Повышение вязкости липидного слоя мембран и нарушение их работы.
Действие ядов и токсинов	Инактивация определенных ферментов и рецепторов.
Ультрафиолетовая радиация	Фотохимическое повреждение нуклеиновых кислот, белков и липидов мембран. Эритема, летальное и мутагенное действие УФ на микроорганизмы.
Видимый свет	Фотосенсибилизированное окисление клеточных структур, например, при гематопорфирии.
Ионизирующая радиация	Повреждение клеточных структур свободными радикалами.
Недостаток кислорода (гипоксия)	Повреждение клеточных структур вследствие недостатка АТФ.
Избыток кислорода или чрезмерное образование кислородных радикалов (оксидативный стресс)	Повреждение клеточных структур свободными радикалами.
Пищевая недостаточность антиоксидантов	Повреждение клеточных структур свободными радикалами.
Изменение ионного состава в окружающей среде	Нарушение возбудимости, спонтанная возбудимость, осмотический дисбаланс, набухание клеток и отек ткани.

В условиях целостного организма первичное действие повреждающего фактора на клетки-мишени (т.е. клетки, повреждаемые непосредственно) сопровождается изменениями и в других клетках. Эти изменения опосредованы нарушением функционирования клеток-мишеней и поэтому могут быть названы вторичными. Следовательно, обнаружив изменения в функционировании клеток того или иного органа при неблагоприятном воздействии, нельзя еще говорить о том, что данное воздействие само по себе вызвало наблюдаемые изменения в клетках. Одной из задач патологической физиологии является выяснение последовательности событий от момента воздействия повреждающего фактора на ту или иную систему организма до момента реализации этого повреждения, проявляющееся в нарушении функционирования клеток, органов, тканей и целого организма и сопровождается развитием болезни.

Первичное, специфическое действие повреждающих факторов на клетки

Повреждение клетки выражается в определенном нарушении ее структуры и функций. При этом различные повреждающие факторы вызывают неодинаковые специфические первичные нарушения в клеточных структурах. В таблице 1 перечислены некоторые агенты, способные оказывать прямое повреждающее действие на клетки.

Развитие повреждения клетки после первичного, специфического воздействия

Первичное, специфическое воздействие повреждающего фактора направлено на совершенно конкретные молекулярные структуры клетки. По химическому составу клеточные структуры состоят в основном из нуклеиновых кислот, белков, липидов и полисахаридов; все эти соединения могут быть мишенью для повреждающего действия факторов окружающей клетку среды (см. рис.1). Нарушение этих структур вызывает целый каскад событий, заканчивающихся общим ответом клетки как целого. При этом можно различить несколько стадий ответа клеток на внешнее неблагоприятное воздействие. Вначале, как правило, имеет место неспецифическая реакция, характерная для всякого раздражения. Практически у всех клеток при действии повреждающих агентов наблюдается резкое увеличение проницаемости клеточных мембран для ионов, в частности, для ионов кальция, с последующей активацией различных внутриклеточных систем: протеинкиназ, фосфолипаз, систем биосинтеза белков, фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов, аденилатциклазы, сократительного аппарата клетки и т. д. Эта первая, обратимая стадия в определенной степени направлена на компенсацию нарушений, вызываемых повреждающим агентом, будь то компенсация на уровне данной клетки или на уровне целого организма. При более сильном или более длительном воздействии повреждающего фактора имеет место также нарушение функций клеток, которое приводит к ухудшению функционирования ткани и органа в целом. Изменения, наблюдаемые при этом в клетке, напоминают изменения в погибших клетках, но они обратимы; такое состояние клеток называется паранекрозом. Внешне паранекроз проявляется в помутнении цитоплазмы, вакуолизации, появлении грубодисперсных осадков, увеличении проникновения в клетку различных красителей. Если часть клеток в ткани погибла окончательно, а другие продолжают функционировать, то такое состояние «между жизнью и смертью» называют некробиозом (от греч. necros - мертвый и bios - живой). Наконец, гибель клеток, то есть такое их повреждение, которое в условиях организма необратимо, называют некрозом. Некроз сопровождается активацией ряда лизосомальных ферментов (например, фосфолипаз и протеиназ), разрушением других клеточных структур. Этот процесс называется аутолизом. Аутолиз необходим для удаления мертвых клеток и замены их новыми клетками или элементами соединительной ткани. Замечательной особенностью развития патологических изменений в клетках в ответ на самые различные неблагоприятные воздествия является сходство этих изменений, которое позволило Д. Н. Насонову и В. Я. Александрову выдвинуть в 1940 г. теорию о неспецифической реакции клеток на повреждение.

Каким бы ни был повреждающий агент и на какие бы клетки он ни действовал, ответ клеток по ряду показателей является одинаковым.

К числу таких показателей относятся:

уменьшение дисперсности коллоидов цитоплазмы и ядра;
увеличение вязкости цитоплазмы, которому иногда предшествует некоторое уменьшение вязкости;
увеличение сродства цитоплазмы и ядра к ряду красителей.

Во многих случаях наблюдаются также увеличение клеточной проницаемости, появление флюоресценции, повышение кислотности цитоплазмы, нарушение многих клеточных функций и т. д. Причины такого стереотипа изменений в морфологии клеток при их повреждении заключается в том, что сами молекулярно-клеточные механизмы повреждения клеток сходны, даже если причины, вызвавшие повреждение, различны.

Стратегия изучения механизма действия неблагоприятных факторов

Выяснение патогенеза различных заболеваний требует использования разных методических приемов, тем не менее основные этапы работы сходны. Для примера рассмотрим токсическое действие промышленного токсина - четыреххлористого углерода, который используется в некоторых производствах в качестве растворителя.

Первым этапом изучения механизмов возникающих в клетке нарушений часто служат клинические наблюдения. Обследование людей, отравившихся четыреххлористым углеродом, показало, что при действии его на организм нарушаются функции печени.
На втором этапе исследуются изменения, происходящие в клетках печени, что можно сделать в опытах на лабораторных животных. В таких опытах обычно проводят всестороннее изучение изменений в различных структурах клеток печени после воздействия на животное разных доз CCl₄, используя весь арсенал современных методов биохимии, биофизики, цитологии, клеточной физиологии. Оказывается, что изменений в клетке много, но некоторые из них наступают раньше всех прочих. Так, на очень ранних стадиях интоксикации резко изменяются свойства мембран эндоплазматического ретикулума.
Полученные данные позволяют приступить к третьему этапу исследования: изучению механизма действия повреждающего фактора в модельных экспериментах. В нашем случае такое изучение целесообразно проводить с изолированными мембранами эндоплазматического ретикулума печени. Следует отметить, что и на изолированных мембранах четыреххлористый углерод оказывает токсическое действие, вызывая нарушение основной биохимической функции ретикулума - гидроксилирование чужеродных соединений (ксенобиотиков). Детальное изучение модельных систем позволяет сделать вывод, что важным звеном патогенеза является образование перекисей липидов, вызванное взаимодействием CCl₄ с цитохромом Р-450.
Изучение патогенеза интоксикации четыреххлористым углеродом в клинике, в опытах на животных и в модельных экспериментах с изолированными клеточными структурами позволило составить гипотетическую схему последовательности событий при действии четыреххлористого углерода на клетки печени:

А. Первичное специфическое действие CCl₄:

P-450 + CCl₄ -> ·CCl₃ + ·Cl (свободные радикалы)
Свободные радиалы + липиды мембран -> перекисное окисление липидов
Б. Неспецифическая реакция клетки:

Перекисное окисление липидов -> нарушение барьерных свойств мембран -> нарушение ионного баланса -> нарушение биоэнергетических процессов -> нарушение клеточных функций -> внешние морфологические изменения в цитоплазме клеток
Проверкой такой схемы могут послужить, в частности, опыты по действию антиоксидантов - ингибиторов перекисного окисления липидов. Оказалось, что в модельных опытах антиоксиданты снижают накопление перекисей липидов, вызванное CCl₄, а применение антиоксиданта до отравления четыреххлористым углеродом препятствует развитию интоксикации у животных и людей.

Таким образом, общая схема исследований по патологии клетки напоминает работу химика-органика при выяснении строения неизвестного вещества: сначала проводится анализ неизвестного соединения, а потом его предполагаемая формула окончательно доказывается путем синтеза этого вещества.

Нарушение функций клеточных структур

В таблице 2 перечислены изменения в свойствах отдельных клеточных структур, которые наблюдаются на ранних стадиях развития неспецифической реакции клеток на повреждение.

Таблица 2. Ранние изменения в функционировании внутриклеточных структур при повреждении клетки

Явление	Проявление
Увеличение проницаемости цитоплазматической мембраны	Увеличение электропроводности; Увеличение связывания красителей; Снижение мембранного потенциала; Выход ионов калия из клетки; Выход метаболитов; Увеличение объема (набухание) клеток; Увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция.
Нарушение структуры и функций митохондрий	Снижение потребления кислорода; Увеличение проницаемости внутренней митохондриальной мембраны; Набухание митохондрий; Снижение кальций-аккумулирующей способности.
Ацидоз
Повреждение эндоплазматического ретикулума
Изменение активности ферментов и рецепторов	Активация ферментов лизосом; Активация эндонуклеаз -> апоптоз.
Повреждение генетического аппарата клетки	Повреждение рибосом.

Увеличение проницаемости цитоплазматической мембраны

Уменьшение электрического сопротивления ткани

Прямым методом измерения проницаемости мембран может служить изменение электрического сопротивления ткани (импеданс). Электрический импеданс ткани состоит из омической и емкостной соствляющих, поскольку каждая клетка представляет собой как бы систему из двух конденсаторов (клеточные мембраны) и омического сопротивления мембраны и цитоплазмы. Установлено, что импеданс ткани уменьшается при различных состояниях возбуждения центральной нервной системы, при вегетативных неврозах. Уменьшение омического сопротивления тканей обусловлено в большинстве случаев возрастанием ионной проницаемости клеточных мембран.

Окраска цитоплазмы различными красителями

Большинство красителей плохо проникает через клеточную мембрану неповрежденных клеток и слабо связывается внутриклеточными структурами. Увеличение проницаемости клеточной и внутриклеточной мембран при повреждении клетки приводит к возрастанию количества красителя, вошедшего в клетку и связавшегося с компонентами цитоплазмы. На этом основаны многие гистохимические методы определения жизнеспособности клеток.

Снижение мембранного потенциала

Для живых, нормально функционирующих клеток характерно неравномерное распределение ионов между клеткой и окружающей средой, обеспечиваемое постоянной работой ионных насосов в мембранах клеток (рис.1). Так, внутри клеток содержание Ca²⁺ примерно в 10000 раз ниже, чем в окружающей среде; в клетках гораздо больше K⁺ и меньше Na⁺, чем в плазме крови или межклеточной жидкости (табл. 3).

Таблица 3. Распределение ионов калия и натрия внутри и снаружи некоторых клеток

Клетки	Концентрация, моль/л				Отношение внутренней концентрации к наружной
	Внутри		Снаружи		Отношение внутренней концентрации к наружной
	K⁺	Na⁺	K⁺	Na⁺	K⁺	Na⁺
Эритроциты человека	112	37	5	143	22:1	1:3,88
Одиночное волокно портняжной мышцы лягушки	125	15	2,6	110	48:1	1:7
Гигантский аксон кальмара	410	49	22	440	19:1	1:10

Благодаря различию в концентрации ионов в клетке и окружающей среде на цитоплазматической мембране имеется разность потенциалов со знаком "минус" внутри клетки (около -70 мВ для нервных и мышечных клеток). Уменьшение мембранного потенциала происходит как при неспецифическом увеличении ионной проницаемости мембран, так и при выравнивании концентраций ионов вследствие выключения работы клеточных насосов; последнее происходит как при прямом повреждении Na⁺-K⁺-АТФазы, так и при снижении уровня АТФ вследствие нарушения биоэнергетических процессов в митохондриях. Например, установлено снижение мембранного потенциала клеток печени у лабораторных животных при асфиксии. Снижение мембранного потенциала наблюдается также при холодовом, радиационном, аллергическом и других повреждениях клеток, лизосом и прочих субклеточных структур.

Выход ионов калия из клеток

При активно работающей Na⁺-K⁺-АТФазе на клеточной мембране поддерживается разность потенциалов, со знаком минус внутри клетки, под действием которой ионы калия входят в клетку. Этот постоянный поток K⁺ внутрь компенсирует спонтанный выход калия наружу, который происходит в силу диффузии этих катионов из области с более высокой концентрацией калия в область с более низкой его концентрацией. Повреждение клетки сопровождается снижением содержания АТФ в клетке, падению потенциала на цитоплазматической мембране и выходу калия из клеток. Освобождение калия из тканей в кровь описано при механической травме, различных интоксикациях, аллергических состояниях, гипоксии и многих других повреждениях органов и тканей. Понижение содержания ионов калия в клетке может происходить также под влиянием больших доз минералокортикоидных гормонов, при действии некоторых лекарственных веществ, например сердечных гликозидов. В свою очередь, увеличение концентрации калия во внеклеточной среде приводит к снижению мембранного потенциала соседних клеток, что в случае электровозбудимых тканей может привести к генерации потенциалов действия. Так увеличение концентрации калия в очаге инфаркта миокарда может стать одной из причин возникновения фибрилляции сердца.

Накопление ионов кальция в гиалоплазме

В нормальных клетках концентрация ионов кальция в клеточном соке отличается исключительно низкими значениями: 10^-7 или даже 10^-8 моль/л, тогда как в окружающей клетку среде содержится 10^-3 моль/л ионов кальция. При этом следует иметь в виду, что ионы Ca²⁺ проходят в клетку не только самопроизвольно (процесс «утечки» через мембрану), но и через кальциевые каналы в мембране, которые открываются в ответ на изменение мембранного потенциала (потенциал-зависимые кальциевые каналы, например, в нервных клетках) или в ответ на присоединение гормонов и медиаторов к мембранным рецепторам (например, адреналина к адренорецепторам в клетках сердечной мышцы). Компенсирует вход ионов Ca²⁺ в клетку работа трех типов кальциевых насосов: кальциевая помпа (Ca²⁺-АТФаза) в мембранах саркоплазматического ретикулума и клеточной мембране, система аккумуляции Ca²⁺ в митохондриях, в некоторых клетках Na⁺-Ca²⁺-обменник, встроенный в цитоплазматическую мембрану (см. рис.2). При повреждении клетки нарушается работа митохондрий: снижается мембранный потенциал и прекращается окислительное фосфорилирование. При снижении мембранного потенциала в митохондриях уменьшается накопление Ca²⁺. Снижение уровня АТФ в клетке приводит к выключению работы Ca²⁺-АТФ-азы саркоплазматической. Все это способствует накоплению кальция в цитоплазме ретикулума и клеточной мембране. Увеличение концентрации Na⁺ в клетке, вследствие угнетения Na⁺-насоса при недостатке АТФ приводит к выключению также и системы Na⁺-Ca²⁺ обмена через клеточную мембрану. В результате всего этого происходит увеличение концентрации кальция от 10^-8-10^-7 моль/л (в норме) до 10^-6-10^-5 моль/л. Это приводит к нарушениям в цитоскелете, активации сократительных структур, образованию нерастворимых включений кальция в матриксе митрхондрий, повреждению внутриклеточных мембран и общей дезорганизации метаболизма. Морфологически это проявляется в замедлении броуновского движения различных включений внутри клетки (увеличение «вязкости протоплазмы») и возрастании светорассеяния; красители начинают легче проникать в клетку и связываются в большом количестве с внутриклеточными структурами - все эти признаки типичны для "неспецифической реакции клетки на повреждение" по Насонову и Александрову (см. выше).

Выход метаболитов

Увеличение проницаемости мембран клеток и ухудшение работы насосов приводит к тому, что компоненты цитоплазмы выходят в окружающую среду. Вышедшие из клеток вещества отнюдь не безразличны для других клеток, тканей и органов. Так, среди веществ, выходящих из клеток, поврежденных в результате ишемии (нарушения кровотока) или ожога, имеются полипептиды, обладающие способностью останавливать сокращение сердца (ишемический, ожоговый токсины). Обнаружение этих веществ осуществляется различными методами, включая измерение хемилюминесценции плазмы крови, интенсивность которой снижается в присутствии полипептидных токсинов.

Увеличение объема (набухание) клеток

Увеличение объема клеток - один из наиболее ранних признаков ее повреждения, который проявляется, например, при недостатке кислорода в ткани - тканевой гипоксии. Сохранение нормальной формы и объема клеток связано с состоянием цитоскелета и поддержанием определенного соотношения между осмотическим давлением белков и электролитов внутри и вне клетки. При этом форма клетки определяется в значительной мере цитоскелетом, тогда как объем - поддержанием осмотического баланса. Поскольку все биологические мембраны хорошо проницаемы для воды, но плохо проницаемы для растворенных в воде веществ, включая соли, клетки, так же как и внутриклеточные структуры, например митохондрии, обладают свойством осмометра: их объем изменяется при изменении концентрации ионов и молекул внутри и вне клетки или органеллы. При этом строго поддерживается соотношение концентраций всех ионов и молекул внутри и вне клетки. Как только в клетке начинают накапливаться новые ионы и молекулы, ее объем возрастает, так как вода входит внутрь. Выкачивание ионов мембранным насосом сопровождается уменьшением ее объема за счет самопроизвольного выхода избытка воды. В нормальной клетке имеется, как правило, избыточное по сравнению с окружающей средой количество белков, что приводило бы к появлению избыточного осмотического (онкотического) давления и увеличению объема клетки, если бы одновременно не происходило удаление (выкачивание) ионов натрия из клетки за счет работы Na⁺-K⁺-АТФ-азы (рис.1). Вместе с натрием, который выкачивается ионной помпой за счет энергии гидролиза, происходит выход ионов Cl^- за счет электрического поля, создаваемого диффузией ионов K⁺ и переносом Na⁺, так как мембрана клеток хорошо проницаема для ионов Cl^-. Иначе говоря, натриевый насос (Na⁺-K⁺-АТФ-аза) удаляет из клетки NaCl, уменьшает концентрацию ионов в ней, что приводит к уменьшению клеточного объема. Этому процессу противостоит процесс самопроизвольного входа, или утечки натрия внутрь клетки: через дефекты в липидном бислое, через натриевые каналы и через переносчики, сопрягающие вход натрия с транспортом cахаров и аминокислот в клетку. Таким образом, живая клетка находится в состоянии динамического равновесия, при котором «протечка» клеточной мембраны компенсируется постоянной работой ионной помпы (это так называемая leak and pump - гипотеза). В патологии может происходить либо увеличение ионной проницаемости клеточной мембраны (возрастание «протечки»), либо нарушение работы ионных помп (например, при недостатке энергообеспечения, т.е. при снижении уровня АТФ). В опытах с изолированными тканями печени, почек, мозга было показано, что отравление солями ртути или других тяжелых металлов приводит к увеличению ионной проницаемости мембран клеток (увеличению «протечки») и возрастанию объема клеток (т.е. набуханию ткани). Увеличение объема клеток можно вызвать и другим способом: нарушив систему их энергообеспечения. Действительно, было показано, что объем клеток возрастает при гипоксии, а также при действии дыхательных ядов (таких как цианид или окись углерода) или разобщителей окислительного фосфорилирования (таких, как 2,4-динитрофенол). Набухание клеток - процесс, далеко не безразличный для функционирования клеток и ткани в целом. Первым результатом этого оказывается сдавливание кровеносных сосудов и затруднение кровообращения. Так, при ишемии происходит набухание клеток и последующее общее возобновление кровообращения не сразу и не всегда приводит к восстановлению жизнедеятельности, потому что кровь не проникает в мелкие кровеносные сосуды, сдавленные набухшими клетками. То же происходит при трансплантации органов. Иногда применяется предварительное промывание пересаженного органа гипертоническим раствором, который восстанавливает прежний объем клеток и нормализует микроциркуляцию.

Нарушение структуры и функций митохондрий

Нарушение биоэнергетических функций митохондрий - одно из наиболее ранних проявлений повреждения клеток. Например, после прекращения кровообращения происходит нарушение окислительного фосфорилирования в митохондриях через 20-30 мин в печени и через 30-60 мин - в почках. Приблизительно в эти же сроки появляются и другие признаки повреждения клеток.

Более подробно об этом будет сказано в лекции «Нарушение функции митохондрий при тканквой гипоксии».

Ацидоз

Любое повреждение клетки сопровождается ацидозом ее цитоплазмы (рН падает до 6 и ниже). Первичный ацидоз повреждения клеток следует отличать от вторичного ацидоза в воспаленной ткани, который возникает значительно позднее (через несколько часов) после нанесения повреждения. Первичный ацидоз повреждения - следствие накопления в клетке определенных продуктов метаболизма, таких как продукт гликолиза - молочная кислота и другие. Первичный ацидоз в поврежденной ткани возникает при действии различных повреждающих агентов: механического воздействия, действия химических агентов (например такого, как горчичное масло), бактериального (дизентерийная палочка, гемолитический стафилококк). Ацидоз повреждения возникает в тканях также при гипоксии.

Изменение активности ферментов и рецепторов

Активация ферментов лизосом

В поврежденных клетках происходит выход в цитоплазму и активация ряда гидролитических ферментов, в нормальных клетках заключенных в специальные фосфолипидные везикулы - лизосомы. Последние представляют собой образования диаметром порядка 0,4 мкм и содержат такие ферменты как катепсины, рибонуклеазы, кислая фосфатаза, дезоксирибонуклеаза, гиалуронидаза и др. Различные повреждающие агенты, например, эндотоксины бактерий кишечно-тифозной группы, а также мелкие неорганические частицы (двуокись кремния, двуокись титана, алмазная пыль), попадая в лизосомы, разрушают их. Активация лизосомальных ферментов может происходить не только под действием тех или иных специфических факторов, но и в результате ацидоза, характерного для неспецифической реакции клетки на то или иное повреждающее воздействие. Одним из процессов, вызывающих выход лизосомальных ферментов, является также активация пероксидации липидов в лизосомальных мембранах. Пока все еще идет дискуссия о том, является ли активация лизосом механизмом удаления содержимого погибшей клетки или причиной ее повреждения при действии неблагоприятных факторов.

Повреждение генетического аппарата клетки

Нуклеиновые кислоты весьма чувствительны к прямому действию повреждающих агентов, таких как облучение ионизирующей радиацией, ультрафиолетом, видимым светом в присутствии некоторых окрашенных соединений - фотосенсибилизаторов. В значительной мере повреждения нуклеиновых кислот исправляются в результате репарации, которая осуществляется по целому ряду механизмов; в противном случае возникают нарушения в геноме (мутации) и работе систем биосинтеза белка. В последнее время многие необратимые изменения в клетках (например, при интоксикациях или в ходе процесса старения) связывают с повреждением генетического аппарата митохондрий.

Повреждение рибосом и полисом

При токсических воздействиях на клетки наблюдается изменение конфигурации эндоплазматического ретикулума и связанных с ним рибосом. Например, при отравлении тринитротолуолом в клетках печени мембраны эндоплазматического ретикулума и расположенные на них рибосомы принимают форму различных завитков, не наблюдающихся в нормальных клетках. Синтез белков осуществляется на полисомах. Угнетение синтеза определенных белков, например синтеза гемоглобина при апластической анемии в клетках костного мозга, происходит на фоне уменьшения числа полисом и их распада на отдельные рибосомы.

Вопросы для самоконтроля

Физико-химические факторы, повреждающие клетку.
Стратегия изучения действия неблагоприятных факторов.
Универсальный ответ клетки на повреждающе воздействие.
Перечислите основные морфологические и функциональные признаки повреждения клеток.
Какие изменения в свойствах цитоплазматической мембраны происходят при повреждении клетки?

ПОКАЗАТЬ ПЛАН ПЕРЕЙТИ В НАЧАЛО