Этиотропное и патогенетическое лечение, профилактика


Оглавление

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА И УРОЛИТИАЗ -> Генетические предпосылки образования мочевых камней

Генетические предпосылки образования мочевых камней


    В генетическом каталоге McKusick's On-Line Mendelian Inheritance in Man (OMIM) выявлено более 30 состояний, при которых уролитиаз является главным проявлением или вносит вклад как симптом в общем проявлении болезни. Гетерогенные состояния с различными клиническими, биохимическими и генетическими проявлениями представлены в таблице 8.

    Болезни, сопровождающиеся образванием почечных камней, перечисленные в каталоге, варьируют от редких, но хорошо понятных моногенных заболеваний, таких как первичная гипероксалурия (ПГ1(МсК 259900)) до широко распространенных, но плохо изученных заболеваний, таких как семейная идиопатическая гиперкальциурия (МсК 143870).

    Все состояния можно разделить на несколько групп. Одна группа - это состояния, при которых наследственные элементы очевидны и гены были клонированы, мутации идентифицированы и установлены причинные взаимосвязи между генотипом и фенотипом (т. к. МсК 102600, 220100, 259900, 260000, 278300, 308000, 311850). Вторая группа - состояния, где наследственные проявления прослеживаются, а генетические основы предполагаются из семейности распространения (т. к. МсК 143870, 167030). Имеется так же группа моногенных заболеваний, например аутосомные, Х-взаимосвязанные, рецессивные и доминантные состояния. Известно, что при моногенных заболеваниях образуется большинство типов мочевых камней, как например, кальций оксалат (МсК 259900, 260000), кальций оксалат и кальция фосфат (МсК 300009, 310468, 307800), мочевая кислота и другие пурины (МсК 102600, 232200, 278300, 308000, 311850), цистин (МсК 220100, 600918).

    Определение генетического вклада в уролитиаз затруднено его многофакторной природой. Особенно это подтверждается при образовании камней полностью или частично состоящих из кальция оксалата. Достаточно много параметров, которые вносят вклад в кристаллизацию кальция оксалата в почках или мочевом тракте, например, высокая мочевая концентрация оксалата кальция и промоторов кристаллизации (ураты) и низкая концентрация ингибиторов кристаллизации (цитрат, уромодулин (МсК 191845), остеопонтин (МсК 166490) и нефрокальцин). Большинство из этих изменений детерминировано генетически или определяется факторами внешней среды.

    Обмен оксалата у здоровых людей хорошо сбалансирован. Даже при нормальных обстоятельствах моча является суперсатурированной кальция оксалатом и, соответственно, небольшие изменения в оксалатном гомеостазе приводят к дисбалансу в пользу кристаллизации. Если изменения нормального обмена незначительные или неспецифичны, как при некоторых семейных формах уролитиаза, истинные признаки наследственности могут быть маскированы влиянием факторов внешней среды, затрудняя функциональное или позиционное клонирование.

    Таблица 8 - Генетические причины уролитиаза

    Тип камня
    Болезнь
    McKusick’s №
    Дефект метаболизма или физиологического процесса
    Продукт дефектного гена
    Генный локус
    Способ наследования
    Кальция оксалат и (или) кальция фосфат
    Кальций Семейная идиопатическая гиперкальциурия 143870 Возможно нарушенная абсорбция кальция Неизвестно Xq33-qter? Аутосомно-доминантный
    Кальций Болезнь Dent’s/Х-сцепленнаый нефролитиаз/ Х-сцепленный рецессивный гипофосфатемический рахит тип III 300009, 310468, 307800 Неизвестно CLCN5 (McK 300008) Xp11.22 Х-сцепленный рецессивный
    Оксалат Идиопатический кальций оксалатный нефролитиаз 167030 Возможно нарушенный мембранный транспорт оксалата Неизвестно Неизвестно Аутосомно-доминантный/полигенный
    Оксалат Первичная гипероксалурия тип 1 259900 Повышение синтеза оксалата
    (и гликолата)
    Аланин-глиоксилат аминотрансфераза (ЕС2.6.1.44, G630A) 2q37.3 Аутосомно-рецессивный
    Оксалат Первичная гипероксалурия тип 2 260000 Повышение синтеза оксалата
    (и L-глицерата)
    Глиоксилатредуктаза /
    D-глицератдегидрогеназа
    (ЕС 1.1.1.29/1.1.1.26)
    9q11 Аутосомно-рецессивный
    Пурины
    Мочевая кислота Lesh-Nyhan синдром 308000 Повышение синтеза мочевой кислоты Гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза
    (ЕС 2.4.2.8)
    Xq26-27.2 Х-сцепленный рецессивный
    Мочевая кислота Гиперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы-1 311850 Повышение синтеза мочевой кислоты Фосфорибозилпирофосфат синтетаза 1
    (ЕС 2.7.6.1)
    Xq22-24 Х-сцепленный рецессивный
    Ксантин Ксантинурия 278300 Снижение оксидации ксантина Ксантин оксидаза / ксантин дегидрогеназа (ЕС 1.2.3.2 / 1.2.1.37 ) 2q22.3-p22.2 Аутосомно-рецессивный
    2,8-дигидроксиаденин Дефицит аденин фосфорибозил-трансферазы 102600 Повышение синтеза 2,8-дигидрооксиаденина Аденин фосфорибозилтрансфераза
    (ЕС 2.4.2.7)
    16q22.2-23.2 Аутосомно-рецессивный
    Цистин
    Цистин Цистинурия тип 1 220100 Снижение резорбции цистина (и других двухосновных аминокислот) rBAT/SLC3A1 (переносчик двухосновных аминокислот, МсК 104614) 2q16.3 Аутосомно-рецессивный
    Цистин Цистинурия тип 3 600918 Снижение резорбции цистина (и других двухосновных аминокислот) Неизвестно 19q13.1 Аутосомно-рецессивный

    28-31


    Назад Вперед